藥品名稱:阿司匹林
外文名稱:aspirin或acetylsalicylic acid
主要適用癥:
用于發熱、疼痛及類風濕關節炎等
劑 型:
片劑 腸溶片 腸溶膠囊 泡騰片 栓劑
藥品類型:解熱鎮痛藥
理化性質
性狀:白色結晶性粉末。無臭,微帶酸味。
分子化學式為:C9H8O4
分子結構式為:CH3COOC6H4COOH
分子相對質量:180.1
熔點:136-140℃
沸點:321.4°C at 760 mmHg
閃點: 131.1°C
水溶性:3.3 g/L (20℃)
蒸汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶解性:微溶于水,溶于、、氯仿,也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液,同時分解。
安全說明: S26:萬一接觸眼睛,立即使用大量清水沖洗并送醫診治;S36/37/39:穿戴合適的防護服、手套并使用防護眼鏡或者面罩。
危險品標志: Xn:有害物質
危險類別碼: R22:吞咽有害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。
危險品運輸編號: UN1851
InChI編碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
研發歷史
早在1853年夏爾,弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與酐合成了乙酰水楊酸,(乙酰化的水楊酸)但沒能引起人們的重視;1897年德國化學家菲利克斯·霍夫曼又進行了合成,并為他父親治療風濕關節炎,療效極好;在1897年,費利克斯·霍夫曼的確次合成了構成阿司匹林的主要物質,但他是在他的上司——的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下,并且完全采用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。
阿司匹林于1898年上市,發現它還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化,使其高分子化,所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
1899年由德萊塞介紹到臨床,并取名為阿司匹林(Aspirin)。根據文獻記載,阿司匹林的發明人是德國的費利克斯·霍夫曼,但這項發明中,起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在1934年至1949年間。
1934年,費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。
當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期,對猶太人的迫害已經愈演愈烈。在這種情況下,狂妄的納粹統治者更不愿意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實,于是便將錯就錯把發明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上,為他們的“大日耳曼民族優越論”貼金。納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴,還把他關進了集中營。
第二次大戰結束后,大約在1949年前后,阿圖爾·艾興格林又提出這個問題,但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫學家、史學家·斯尼德幾經周折獲得德國拜耳公司的特許,查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案,終于以確鑿的事實恢復了這項發明的歷史真面目。他指出:在阿司匹林的發明中,阿圖爾·艾興格林功不可沒。
到2015年為止, 阿司匹林已應用百年,成為醫藥史上三大經典藥物之一,至今它仍是上應用廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內具有抗血栓的作用,它能抑制血小板的釋放反應,抑制血小板的聚集,這與TXA2生成的減少有關。臨床上用于預防心腦血管疾病的發作。
適應病癥編輯
用途一:乙酰水楊酸是制備殺鼠劑中間體4-羥基香豆素的原料。
用途二:楊酸與。常用的解熱鎮痛藥。用于鎮痛、解熱、抗風濕,促進痛風患者尿酸的排泄,抗血小板聚集及膽道蛔蟲治療。
用途三:用于制造室外及有強光照射的結構件、器械部件,如汽車車身、農機部件、電表和電燈罩、道路標記等。
用途四:解熱鎮痛藥,用于發熱、疼痛及類風濕關節炎等。
用途五:是應用早,廣和普通解熱鎮痛藥抗風濕藥。具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用,發揮藥效迅速,藥效肯定,超劑量易于診斷和處理,很少發生過敏反應。常用于感冒發熱,頭痛、神經痛關節痛、肌肉痛、風濕熱、急性內濕性關節炎、類風濕性關節炎及牙痛等。是《國家基本藥物目錄》列入的品種。乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。
不良反應
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥。由于口服后易吸收,在全身組織分布廣,作用強,阿司匹林在臨床上被廣泛用于發熱、頭痛、神經痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關節炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用,其不良反應也逐漸增多,因此,在使用阿司匹林治療各種疾病的時,要嚴密監視其不良反應。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林常見的不良反應,較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用易致胃黏膜損傷,引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應經常監測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。
應用阿司匹林時飯后服用或與抗酸藥同服,潰瘍病患者應慎用或不用。增強胃黏膜屏障功能的藥物,如等,對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有。
2 過敏反應
特異性體質者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應,多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致,也與其影響免疫系統有關。哮喘大多嚴重而持久,一般用平喘藥多無效,只有激素效果較好。還可出現典型的阿司匹林三聯癥(阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉)。
3 中樞神經系統
神經癥狀一般在服用量大時出現,出現所謂水楊酸反應,癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退,用藥量過大時,可出現精神錯亂、驚厥甚至昏迷等,停藥后2-3天癥狀可完全恢復。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。
4 肝損害
阿司匹林引起肝損傷通常發生于大劑量應用時。這種損害不是急性的作用,其特點是發生在治療后的幾個月,通常無癥狀,有些患者出現腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細胞酶的水平升高,但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的,停藥后血清轉氨酶多在1個月內恢復正常,全身型類風濕病兒童較其他兩型風濕病易出現肝損害。
阿司匹林引起肝損害后,臨床處理方法是停藥,給予氨基酸補液、VitC及等藥物,口服強的松,癥狀一般在1周后消失。
5 損害
長期使用阿司匹林可發生間質性炎、乳頭壞死、功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯,鉀從小管細胞外逸,導致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害是下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。有人認為,部分盂癌是濫用阿司匹 林等止痛藥的繼發性并發癥。
6 對血液的影響
阿司匹林通常不改變白細胞和血小板的數量及血細胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血。
7 毒性
治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌,而導致外周血管擴張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運動麻搏作用而抑制循環功能。
8 瑞氏綜合征
阿司匹林應用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和脂肪浸潤綜合征,常常發生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確,但普遍認為與下列因素有關:如病毒(流感病毒和水痘病毒)、水楊酸鹽、外源性病毒如()、內在代謝缺陷等,各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。
9.交叉過敏反應
對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類藥過敏。
藥物功效
基本功效
鎮痛解熱
阿司匹林通過血管擴張短期內可以起到緩解頭痛的效果,該藥對鈍痛的作用優于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛,如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛;同時可以使被細菌致熱原升高的下丘腦體溫調節中樞調定點恢復(降至)正常水平,故也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發熱的病因,故需同時應用其他藥物參與治療
消炎抗風濕
阿司匹林為治療風濕熱的藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥,使關節癥狀好轉,血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變,也不能預防損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用上腺皮質激素,在風濕癥狀控制之后、停用激素之前,加用該品治療,以減少停用激素后引起的反跳現象。
治療關節炎
除風濕性關節炎外, 該品也用于治療類風濕性關節炎,可改善癥狀,為進一步治療創造條件。此外,該品用于骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,也能緩解癥狀。
抗血栓
該品對血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 臨床可用于預防暫時性腦缺血發作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
抑制血小板凝集
高海拔登山時使用阿司匹林,它能抑制血小板的釋放反應,抑制血小板的聚集。
阿司匹林經水楊酸乙酰化而得:在反應罐中加乙酐(加料量為水楊酸總量的0.7889倍),再加入三分之二量的水楊酸,攪拌升溫,在81-82℃反應40-60min。降溫至81-82℃保溫反應2h。檢查游離水楊酸合格后,降溫至13℃,析出結晶,甩濾,水洗甩干,于65-70℃氣流干燥,得乙酰水楊酸。
阿司匹林治療監測的主要實驗室方法有:血小板聚集檢測、血小板指數、尿液11-脫氫-TXB2檢測、流式細胞術等。